ART FILLER VOLUME 是一種非動物來源的交聯(lián)HA，含有0.3% 鹽酸利多卡因和pH=7.2 的磷酸鹽緩沖液。凝膠預(yù)先填充在1.2 ml 刻度一次性注射器中。對比產(chǎn)品Juvderm Voluma 表現(xiàn)出與HA 凝膠相似的特性，并以預(yù)裝1 ml 刻度注射器形式提供。

使用27G1/2 (13 mm) TSK 針或25G/55 mm 鈍針(SoftFil) 通過單次骨膜注射將相同劑量的每種產(chǎn)品注射到受試者體內(nèi)。根據(jù)隨機(jī)化的情況，臉部的每一側(cè)都會注射一種或另一種產(chǎn)品，但下巴除外，它只注射ART FILLER VOLUME。注射部位是隨機(jī)確定的。注射產(chǎn)品的量根據(jù)要矯正的缺陷而有所不同，但中面部最多允許1.2 毫升，太陽穴最多1.2 毫升，下巴最多1.2 毫升，下巴最多1.0 毫升（圖1B）。

(A) 18 個(gè)月期間的研究流程圖。在D-120 和D0 之間的第(一)次預(yù)選訪問后，選定的受試者在D0 進(jìn)行注射。隨訪包括進(jìn)行注射的醫(yī)生和專門的超聲成像主題中心的七次評估訪問。 (B) 填充劑注射的解剖區(qū)域。每個(gè)區(qū)域隨機(jī)隨機(jī)收到一種并排的填充物類型，下巴除外

2 人口統(tǒng)計(jì)信息

受試者（D-120 至D-7）的預(yù)選將由SYRES 或研究者根據(jù)納入/不納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。簡而言之，他們是19 歲或以上的男性或女性，F(xiàn)itzpatrick I 至IV 型，至少在一個(gè)目標(biāo)注射部位的審美評分2 分。符合條件的受試者收到有關(guān)研究方案的一般信息（圖1A），然后邀請感興趣的受試者進(jìn)行納入/隨機(jī)化隨訪（D-7至D0）。

在這次訪問中，研究人員在5 個(gè)選定的中心進(jìn)行了基線評估。對于某些受試者，本次基線訪視時(shí)在GREDECO 進(jìn)行了高頻超聲成像。共有98 名受試者參與了這項(xiàng)研究。每次隨訪（D21、D90、D180、D270、D360、D450 和D540）均根據(jù)審美評分進(jìn)行評估。研究設(shè)計(jì)如圖1所示。性人群數(shù)據(jù)包括所有接受過至少一次研究產(chǎn)品注射的受試者。

3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評分系統(tǒng)共分7級，從0分到3分，間隔0.5分（1級）。 0 分表示無下垂或無體積損失，3 分表示極度下垂或極端體積損失。還使用Medicis 面中部體積量表(MMVS)、Allergan 智力退縮量表、Allergan 太陽穴后退量表和Narins 下頜線量表對次要標(biāo)準(zhǔn)的評估進(jìn)行了雙重檢查。這些不同的量表之前已經(jīng)過驗(yàn)證和發(fā)布。

4 體外程序

皮膚移植物來自接受腹部整形術(shù)的捐贈者（32 至49 歲的女性）。將帶有半透膜（閾值20 kDa）的無菌微探針（CMA/20）插入皮膚外植體中以分析間質(zhì)液。探針連續(xù)灌注無菌生理緩沖液（3 l/min），以在細(xì)胞外液和探針內(nèi)部之間產(chǎn)生濃度梯度。穩(wěn)定1 小時(shí)（基礎(chǔ)水平）后，注射填充劑并每小時(shí)收集灌注液，持續(xù)24 小時(shí)。使用特定商業(yè)試劑盒通過標(biāo)準(zhǔn)ELISA 技術(shù)評估收集的灌注液中IL-8、TNF- 和組胺的濃度。

5 性評估

注射期間和之后發(fā)生的局部和一般事件由受試者在研究期間完成的日記中報(bào)告，并由在受試者整個(gè)隨訪期間進(jìn)行注射的醫(yī)生報(bào)告。每次訪視時(shí)通過詢問和臨床檢查收集對住宿區(qū)域外觀和不良事件的評價(jià)。根據(jù)受試者報(bào)告的不良事件的強(qiáng)度，將不良事件分為輕度、中度或重度。臨床醫(yī)生將不良事件與研究藥物之間的總體因果關(guān)系分為確定的、可能的、可能的和排除的。

6 道德聲明

FILLMED Laboratories 將方案提交給了法蘭西島V CPP（倫理委員會）。該研究是在委員會同意的情況下在調(diào)查中心設(shè)立的。審美臨床評分(GACS)12 被用作該研究的主要標(biāo)準(zhǔn)，并由臨床醫(yī)生在每次就診時(shí)在受試者面前對每個(gè)注射區(qū)域進(jìn)行評估。

研究成果

1 人口及學(xué)科分布

共有98名受試者參與研究，其中男性6名，女性92名，平均年齡54.7歲。在這些意向整容人群中，69%的人沒有整容史，20%的人之前接受過HA注射。在注射前和研究期間記錄受試者的體重，以追蹤他們的BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）。

五個(gè)不同中心的整容外科醫(yī)生將它們注射到不同的面部區(qū)域（圖1B）。其中，56名受試者在中面部接受注射，72名受試者在下頜線注射，33名受試者在太陽穴注射，25名受試者在下巴注射。每個(gè)受試者最多可以注射兩個(gè)區(qū)域，具體取決于她/他的需要。在研究期間，七名受試者在后一次評估訪視之前停止自愿參與研究。